Título y resumen en español
Un modelo ampliado y personalizado de respuesta a la quimioterapia que incorpora inflamación y variabilidad individual en la leucemia linfoblástica aguda infantil
Autores:
Utku Köse - Süleyman Demirel University, Isparta (TR)
Gözde Özkan Tükel - Isparta University of Applied Sciences, Isparta; Süleyman Demirel University, Isparta (TR)
Ilhan Uysal - Burdur Mehmet Akif Ersoy University, Burdur (TR)
Emine Betül Sürücü - Süleyman Demirel University, Isparta (TR)
Osman Ceylan - Isparta University of Applied Sciences, Isparta (TR)
Muhammet Enes Karataş - Süleyman Demirel University, Isparta (TR)
Ahmet Koca - Süleyman Demirel University, Isparta (TR)
Ömer Faruk Yılmaz - Süleyman Demirel University, Isparta (TR)
Resumen
Este estudio tiene como objetivo desarrollar un modelo farmacocinético/farmacodinámico personalizado para la 6-mercaptopurina (6-MP), utilizada en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) infantil.
El modelo desarrollado tiene en cuenta tanto el recuento de neutrófilos como el de leucocitos en el contexto de respuestas inflamatorias relacionadas con el estilo de vida —influenciadas por la nutrición, la dieta y la vitamina D—, variaciones genéticas, como TPMT, y valores farmacocinéticos relacionados con la edad.
En detalle, el modelo se estructura mediante ecuaciones que representan la absorción de 6-MP en el organismo, sus metabolitos (6-TGN, 6-mMPN y 6-TU), así como los efectos supresores de dichos metabolitos sobre el sistema hematopoyético.
Un aspecto singular del estudio es que la respuesta inflamatoria se integra en el sistema como un componente adicional destinado a evaluar el impacto del estilo de vida sobre la producción hematopoyética.
El estudio valida el modelo mediante simulaciones realizadas para perfiles de pacientes con diferentes edades, factores genéticos y condiciones inflamatorias.
Los hallazgos muestran las respuestas leucocitarias y proporcionan una base para la optimización personalizada de la dosis.